MODY : diabète monogénique — diagnostic et prise en charge

Le MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) regroupe une dizaine de formes de diabètes monogéniques autosomiques dominants, avec un début souvent avant 25 ans. Représentent 1 à 2 % de tous les diabètes, largement sous-diagnostiqués (classés à tort en DT1 ou DT2).

> Ce guide s'appuie sur le PNDS HAS 2022 Diabètes monogéniques de type MODY et les recommandations ISPAD/ADA.

Quand suspecter un MODY ?

Profil évocateur :

  • Diabète à début précoce (< 25 ans), sans surpoids majeur.
  • Histoire familiale de diabète sur ≥ 3 générations (transmission autosomique dominante).
  • Auto-anticorps négatifs (anti-GAD, anti-IA2…).
  • Peptide C détectable (différencie du DT1).
  • Bonne sensibilité à l'insuline (différencie du DT2 obèse).
  • Sensibilité aux sulfamides (réponse spectaculaire en MODY-HNF1A).

Calculateur MODY Probability Score (Exeter) : utile pour orienter le bilan génétique.

Les principales formes

MODY-GCK (10-50 % des MODY)

Mutation du gène glucokinase. Hyperglycémie à jeun modérée et stable (1,00-1,40 g/L), HbA1c 5,5-7,5 %. Pas de traitement nécessaire en dehors de la grossesse — pas de complications.

MODY-HNF1A (30-65 % des MODY)

Mutation HNF1A. Diabète à début 10-25 ans, hyperglycémie post-prandiale marquée. Très sensible aux sulfamides (alternative à l'insuline). Risque de complications micro-vasculaires.

MODY-HNF4A

Phénotype proche du HNF1A. Macrosomie + hypoglycémie néonatale possible. Sensibilité aux sulfamides.

MODY-HNF1B

Diabète + atteintes rénales (kystes, malformations) + autres atteintes (pancréas, génital). Souvent évolution vers insulinothérapie.

Autres MODY rares

MODY-PDX1, MODY-NEUROD1, MODY-CEL, MODY-KCNJ11, MODY-ABCC8.

Diagnostic génétique

Confirmation par séquençage (NGS panel diabètes monogéniques). Réalisé en consultation de génétique ou par les centres de référence diabétologie pédiatrique.

Conséquences :

  • Conseil génétique familial (50 % risque de transmission par parent atteint).
  • Adaptation thérapeutique selon sous-type.
  • Anticipation des complications spécifiques.

Prise en charge selon sous-type

Sous-typeTraitement de référence
MODY-GCKPas de traitement (sauf grossesse)
MODY-HNF1ASulfamides hypoglycémiants (gliclazide), évolution insuline possible
MODY-HNF4ASulfamides — idem HNF1A
MODY-HNF1BInsuline souvent + surveillance rénale
Autres raresSelon mutation

Et la nutrition ?

Diététicien-nutritionniste utile pour :

  • Équilibre alimentaire (idem DT1/DT2 selon profil).
  • Adaptation au cycle de sulfamides (collations préventives hypoglycémie).
  • Suivi grossesse en MODY-GCK et HNF1A (surveillance fœtale spécifique).

Grossesse en MODY

Suivi spécialisé en concertation diabétologue + obstétricien :

  • MODY-GCK : si fœtus porteur mutation, glycémie maternelle peut être tolérée. Si fœtus non porteur, contrôle plus strict (risque macrosomie).
  • MODY-HNF1A / HNF4A : objectifs glycémiques DG, parfois insuline transitoire.

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